Programme pour une maternité sans danger (PMSD)

Propriétés physiques pertinentes 

Mise à jour : 1997-04-03

Voies d'absorption

Mise à jour : 2001-05-01

Effets sur le développement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

Mise à jour : 2001-05-01

• Il traverse le placenta chez l'humain.
• Il y a possibilité d'incidence accrue d'avortement spontané chez l'humain.
• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet postnatal.

Placenta

Le transfert placentaire a été observé chez des femmes anesthésiées (500 000 à 700 000 ppm; pendant 2 à 19 minutes) (Hay, 1978; Max et al., 1970). Le niveau foetal de protoxyde d’azote était égal à celui de la mère pendant les 30 minutes qu'a duré l’administration (Stenger, 1969).

Cohen et al. (1980) ont observé une augmentation du taux d’avortement et d'anomalies congénitales chez des assistantes dentaires et des anesthésistes américaines exposées (concentrations non rapportées, 1 à 8 heures/semaine). Axelsson et al. (1996) ont rapporté que l’exposition au protoxyde d’azote dans les bureaux dentaires aux États-Unis peut dépasser 1 000 ppm.

Rowland et al. (1992) ont observé une agmentation des avortements spontanés chez des assistantes dentaires exposées pendant plus de 5 heures/semaine dans des locaux mal ventilés.

Plusieurs études ont identifié un risque élevé d’avortement spontané chez le personnel des salles d’opération exposé à de basses concentrations d'anesthésiques, incluant le protoxyde d’azote. Néanmoins, on a trouvé que le taux d'avortement n’est pas plus élevé que dans les autres unités (Aldridge et Tunstall, 1986).

Par contre, dans une étude récente de Axelsson et al. (1996), on n’a pas observé de risque plus élevé d’avortement spontané parmi les sages-femmes exposées à des concentrations " beaucoup plus basses " (valeur non rapportée) pendant l’accouchement.

Deux autres études chez le personnel des salles d’opération n’ont pas démontré d'augmentation du risque d’avortement spontané relié à l’exposition aux anesthésiques (Ericson et Kallen, 1985; Hemminki et al., 1985).

Les effets sur le développement prénatal ont été observés chez des animaux exposés de façon continue (24 heures/jour) à des concentrations non usuelles pour l’exposition des travailleurs (500 000 à 750 000 ppm). Cependant, après des expositions intermittentes à des concentrations inférieures, les effets étaient majoritairement négatifs.

Holson et al. (1995) ont exposé des rats à 1 000, 5 000 et 10 000 ppm (6 heures/jour pendant la gestation). Aucun effet neurocomportemental n’a été observé chez des ratons âgés de 6 à 100 jours.

Après l’exposition des rats (10 000 ppm ; 6 heures/jour; 5 jours/semaine; pendant 1, 2 ou 3 semaines de gestation), Viera et al. (1978) ont observé un retard de croissance chez des ratons jusqu’à l’âge de 8 semaines (fin de l’expérience).

L’exposition prénatale des souris (50 000 à 350 000 ppm, 4 heures/jour; les jours 6 à 15 de la gestation) a entraîné une hyporéactivité en réponse à des stimuli acoustiques ou tactiles à l’âge de 60 et 95 jours (Rice et Millan, 1985 ; Rice, 1990). Chez les rats exposés de façon identique, ces effets n’ont pas été observés jusqu’à l’âge de 150 jours (Rice, 1989).

Après une exposition continue des souris (100 000 et 500 000 ppm; les jours 11 à 15 de la gestation), une augmentation des anomalies cranio-faciales a été observée chez des souriceaux âgés de 43 jours. Chez des souris exposées à 500 000 ppm, l’incidence de la fente palatine a été le double de celle des témoins (Pooler et al., 1981). Mais, étant donné que les souris sont particulièrement susceptibles à la fente palatine, la pertinence de ces résultats est douteuse (Mazze et al., 1986).

L’exposition des souris (750 000 ppm; 6 heures/jour le jour 14 de la gestation) a causé une réduction du poids foetal, mais pas de réduction du poids des nouveau-nés. Les auteurs ont observé des changements histologiques dans le mésencéphale des souriceaux examinés les jours 0, 1 et 2 après la naissance et un retard dans le développement et dans l’apparition des réflexes et des aptitudes locomotrices pendant les premiers 23 jours postnataux. (Rodier et al., 1986; Rodier, 1986; Koeter et Rodier, 1986).

Mullenix et al. (1986) ont observé une augmentation ou une diminution de l’activité motrice aux âges de 1 et 5 mois chez des rats mâles et femelles suivant une exposition prénatale (750 000 ppm; 8 heures/jour; jours 14 et 15 de la gestation).

Effets sur la reproduction 12 17 23 33 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53

Mise à jour : 2001-05-01

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate des effets sur la reproduction.

Effet sur le système reproducteur

Deux études de Kugel et al. (1989, 1990) rapportent que le cycle oestral a été affecté (durée prolongée du proestrus) chez les rats exposés à 500 ppm (8 heures/jour pendant 35 jours) ou à 300 000 ppm (8 heures/jour pendant 4 jours), mais il s’est rétabli après l'arrêt de l’exposition.

Les études avec des souris femelles (5 000 à 800 000 ppm , 4 heures/jour pendant 5 jours/semaine durant 4 à 14 semaines) n’ont pas trouvé d’effet sur les cellules germinales (Land et al., 1979, 1981; Mazze et al., 1983).

Les spermogrammes des anesthésistes exposés aux différents gaz (surtout au protoxyde d’azote; < 50 ppm  pendant au moins un an) n’ont pas été différents de ceux des témoins (Wyrobek et al.,1981).

Après une exposition des rats (5 000 ppm; 6 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 4 semaines), une réduction du nombre et des anomalies morphologiques ont été observées dans les spermatozoïdes (Vieira et Cleaton-Jones, 1980). Après l’accouplement, le nombre d’animaux par portée ainsi que le poids et la taille des ratons ont été réduits pendant les 8 semaines d’observation (Vieira et al., 1983).

Les études avec des souris (5 000 à 800 000 ppm; 4 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 4 à 14 semaines) n’ont pas trouvé d’effet sur les spermatozoïdes (Land et al., 1979, 1981; Mazze et al., 1983) ou sur le poids des testicules (Rice et al., 1985; Mazze et al., 1983).

Rice et al. (1985) n’ont observé aucun effet sur le poids ou sur la morphologie des testicules après l’exposition des souris (5 000, 50 000 et 500 000 ppm; 4 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 14 semaines).

Rowland et al. (1995) ont observé une diminution de la fertilité (augmentation de la durée requise pour devenir enceinte) chez des assistantes dentaires (concentrations non rapportées, aucun système de récupération des gaz; plus de 3 heures/semaine).

Cohen et al. (1980) ont observé une augmentation des avortements spontanés chez des épouses de dentistes exposés (plus de 8 heures/semaine). Mais cette observation n’a pas été corroborée dans deux autres études (Cohen et al., 1974; Knill-Jones et al., 1975).

La fertilité (% gestante) des rats exposés à 500 ppm (8 heures/jour pendant 35 jours) a été réduite. Mais il n'y a eu aucun effet sur le nombre d’animaux par portée ou le poids à la naissance (Kugel et al.,1989). Une autre étude de Kugel et al. (1990) indique une baisse de 50 % de la fertilité chez les rats femelles exposés à 300 000 ppm (8 heures/jour pendant 4 jours).

Dans l’étude de Holson et al. (1995), des rates ont été accouplées avec les rats mâles exposés à 1 000, 5 000 et 10 000 ppm (6 heures/jour , 6 jours/semaine pendant 9 semaines). Aucun effet sur la fertilité n’a été observé dans le test de la dominance létale.

L’exposition de souris mâles (5 000, 50 000 et 500 000 ppm ; 4 heures/jour , 5 jours/semaine pendant 9 semaines) n’a pas eu d’effet sur la fertilité, le nombre des animaux dans les portées ou sur le poids ou la taille des nouveaux-nés (Mazze et al., 1982).

L’exposition de souris mâles (800 000 ppm; 4 heures) n’a pas eu d’effet sur plusieurs indices de la fertilité des nouveaux-nés à l'exception d'une diminution pondérale (Friedler et Meadows, 1987).

Une étude (Kugel et al., 1990) indique une augmentation de la LH-RH (hormone de libération de la lutéostimuline qui joue un rôle critique dans l’ovulation) chez les rats exposés (300 000 ppm; 8 heures/jour  pendant 4 jours) .

Effets sur l'allaitement 

Mise à jour : 2001-05-01

• Il n'y a aucune donnée concernant l'excrétion ou la détection dans le lait.

Cancérogénicité 12 54 55 56 57 58 59

Mise à jour : 2001-05-01

Le Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC) considère que l'exposition aux anesthésiques volatils est inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'homme.

Effet cancérogène

Chez l'humain

Cohen et al. (1980) n'ont pas trouvé d'augmentation de l'incidence des cancers chez des assistantes dentaires américaines exposées au protoxyde d’azote (concentrations non rapportées, 1-8 heures/semaine).

Chez l'animal

Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs chez les souris femelles et mâles exposées (100 000 ou 400 000 ppm; 2-4 heures/jour, 5 jours/semaine pendant 17-78 semaines (Baden et al., 1986). Deux autres études ont aussi rapporté des résultats négatifs. Néanmoins, la durée de l’exposition était trop courte (24 expositions, intervalle de 2 à 3 jour) (Eger et al., 1978) ou les concentrations utilisées étaient trop basses (50 et 500 ppm) (Coate et al., 1979) pour permettre un évaluation adéquate de la cancérogénicité.

Mutagénicité33 46 60

Mise à jour : 2001-05-01

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet mutagène.

Effet mutagène

Aucune augmentation des échanges de chromatides- soeurs ou des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes des sujets exposés (25 à 900 ppm; ou 4,2 à 6,2 µg/L protoxyde d'azote dans le sang) n'a été observée lors de plusieurs études (Greim, 1991)

Chang et al. (1996) ont observé une formation élevée des micronoyaux dans les lymphocytes des infirmières exposées au protoxyde d'azote (concentration non mesurée, la concentration des autres anesthésiques était négligeable).

Hoerauf et al. (1999) ont observé une augmentation des échanges de chromatides-soeurs dans les lymphocytes humains exposés à 500 000 ppm, mais les tests avec les cellules ovariennes du hamster chinois et du locus spécifique avec les cellules V79 ont été négatifs dans trois autres études (750 000 à 810 000 ppm). Aucune anomalie dans les noyaux n’a été observée dans les cellules V79 (Greim, 1991).

Le test de la dominance létale (1 000, 5 000 et 10 000 ppm; 6 heures/jour; 6 jours/semaine pendant 9 semaines) a été négatif chez les rats mâles exposés (Holson et al.,1995).

Commentaires 61

Mise à jour : 2001-05-01

Les anesthésiques volatils peuvent être regroupés en deux catégories. La première comprend les anesthésiques halogénés tels: l'halothane (fluothane), le méthoxyflurane (penthrane), l'enflurane (éthrane), l'isoflurane (forane), le sévoflurane (sevorane) et le desflurane (suprane), etc. La seconde, les anesthésiques non halogénés dont le seul représentant utilisé est le protoxyde d'azote. Les anesthésiques généraux volatils peuvent être employés seuls ou en association. Chez un patient, l'anesthésie générale peut également impliquer des agents pharmacologiques.

Références

• ▲1.  Hemminki, K, Kyyronen, P. et Lindbohm, M.L, «Spontaneous abortions and malformations in the offspring of nurses exposed to anaesthetic gases, cytostatic drugs and other potential hazards in hospitals, based on registered information outcome.» Journal of Epidemiology and Community Health. Vol. 39, p. 141-147. (1985). [AP-010898 ]
• ▲2.  Hay, M.D., «Nitrous oxide transfer across the placenta and condition of the newborn at delivery.» British Journal of Obstetrics and Gynaecology. Vol. 85, p. 299-302. (1978).
• ▲3.  Rodier, P.M. et Koeter, H.B.M.W., «General activity from weaning to maturity in mice exposed to halothane or nitrous oxide.» Neurobehavioral Toxicology and Teratology. Vol. 8, no. 2, p. 195-199. (1986). [AP-051931]
• ▲4.  Rodier, P.M. et al., «Cell proliferation in developing brain after brief exposure to nitrous oxide or halothane.» Anesthesiology. Vol. 64, no. 6, p. 680-687. (1986). [ap-0551933]
• ▲5.  Koeter, H.B.W.M. et Rodier, P.M., «Behavioral effects in mice exposed to nitrous oxide or halothane : prenatal vs postnatal exposure.» Neurobehavioral Toxicology and Teratology. Vol. 8, p. 189-194. (1986). [AP-045492]
• ▲6.  Mazze, R.I., Fujinaga, M. et Baden, J.M., «Halothane prevents nitrous oxide teratogenicity in Sprague-Dawley rats; Folinic acid does not.» Teratology. Vol. 38, p. 121-127. (1988).
• ▲7.  Mazze, R.I. et al., «Reproductive and teratogenic effects of nitrous oxide, halothane, isoflurane, and enflurane in Sprague-Dawley rats.» Anesthesiology. Vol. 64, p. 339-344. (1986).
• ▲8.  Pope, W.D.B. et al., «Fetotoxicity in rats following chronic exposure to halothane, nitrous oxide, or methoxyflurane.» Anesthesiology. Vol. 48, p. 11-16. (1978).
• ▲9.  Fujinaga, M. et al., «Reproductive and teratogenic effects of nitrous oxide, isoflurane, and their combination in Sprague-Dawley rats.» Anesthesiology. Vol. 67, p. 960-964. (1987).
• ▲10.  Marx, G.F., Joshi, C.W. et Orkin, L.R., «Placental transmission of nitrous oxide.» Anesthesiology. Vol. 32, p. 429-432. (1970).
• ▲11.  Stenger, V.G., Blechner, J.N. et Prystowsky, H., «A study of prolongation of obstetric anesthesia.» American Journal of Obstetrics and Gynecology. Vol. 103, p. 901. (1969).
• ▲12.  Cohen, E.N. et al., «Occupational disease in dentristy and chronic exposure to trace anesthetic gases.» Journal of the American Dental Association. Vol. 101, p. 21-31. (1980).
• ▲13.  Axelsson, G., Ahlborg, G. et Bodin, L., «Shift work, nitrous oxide exposure, and spontaneous abortion among Swedish midwives.» Occupational and Environmental Medicine. Vol. 53, p. 374-378. (1996).
• ▲14.  Rowland, A.S. et al., «Reduced fertility among women employed as dental assistants exposed to high levels of nitrous oxide.» New England Journal of Medicine. Vol. 327, p. 993-997. (1992). [AP-040420]
• ▲15.  Aldridge, L.M. et Tunstall, M.E., «Nitrous oxide and the fetus.» British Journal of Anesthesiology. Vol. 58, p. 1348-1356 . (1986). [AP-052363]
• ▲16.  Ericson, H.A. et Kallen, A.J.B., «Hospitalisation for miscarriage and delivey outcome among Swedish nurses working in operating room personnel : a national study.» Anesthesia and Analgesia. Vol. 64, p. 981-988. (1985).
• ▲17.  Mazze, R.I. et al., «Reproduction and fetal development in mice chronically exposed to nitrous oxide.» Teratology. Vol. 26, p. 11-16. (1982). [AP-005373]
• ▲18.  Mazze, R.I. et al., «Reproduction and fetal development in rats exposed to nitrous oxide.» Teratology. Vol. 30, p. 259-264. (1984). [AP-051189]
• ▲19.  Shah, R.M., Burdett, D.N. et Donaldson, D., «The effects of nitrous oxide on the developing hamster embryos.» Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. Vol. 57, p. 1229-1232. (1979). [AP-005344]
• ▲20.  Corbett, T.H. et al., «Effects of low concentrations of nitrous oxide on rat pregnancy.» Anesthesiology. Vol. 39, p. 299-301. (1973).
• ▲21.  Vieira, E., «Effect of the chronic administration of nitrous oxide 0.5 % to gravid rats.» British Journal of Anaesthesia. Vol. 51, p. 283-287. (1979).
• ▲22.  Vieira, E. et al., «Effects of low concentrations of nitrous oxide on rat fetuses.» Anesthesia and Analgesia. Vol. 59, p. 175-177. (1980). [AP-050856]
• ▲23.  Vieira, E., Cleaton-Jones, P. et Moyes, D., «Effects of low intermittent concentrations of nitrous oxide on the developing rat fetus.» British Journal of Anaesthesia. Vol. 55, p. 67-69. (1983).
• ▲24.  Tassinari, M.S., Mullenix, P.J. et Moore, P.A., «The efefcts of nitrous oxide after exposure during middle and late gestation.» Toxicology and Industrial Health. Vol. 2, p. 261-271. (1986). [AP-051188]
• ▲25.  Fujinaga, M., Baden, J.M. et Mazze. R.I., «Susceptible period of nitrous oxide teratogenicity in Sprague-Dawley rats.» Teratology. Vol. 40, p. 439-444. (1989). [AP-027722]
• ▲26.  Fujinaga, M. et al., «Nitrous oxide alters body laterality in rats.» Teratology. Vol. 41, p. 131-135. (1990). [AP-051163]
• ▲27.  Fujinaga, M. et al., «Rat whole embryo culture : An in vitro model for testing nitrous oxide teratogenicity.» Anesthesiology. Vol. 69, p. 401-404. (1988). [AP-051619]
• ▲28.  Fink, B.R., Shepard, T.H. et Blandau, R.J., «Teratogenic activity of nitrous oxide.» Nature. Vol. 214, p. 146-148. (1967). [AP-005343]
• ▲29.  Lane, G.A. et al., «Anesthetics as teratogens : nitrous oxide is fetotoxic, xenon is not.» Science. Vol. 210, p. 899-890. (1980). [AP-051945]
• ▲30.  Lane, G.A. et al., «Nitrous oxide is teratogenic : halothane is not.» Anesthesiology. Vol. 55, no. 3, p. A252. (1981).
• ▲31.  Baden, J.M. et Fujinaga ,M., «Effects of nitrous oxide on day 9 rat embryos grown in culture.» British Journal of Anaesthesia. Vol. 66, p. 500-503. (1991). [AP-051903]
• ▲32.  Fujinaga, M. et Baden, J.M., «Mechanisms of nitrous oxide-induced reproductive toxicity in rat embryos grown in culture.» Teratology. Vol. 45, no. 5, p. 476. (1992). [AP-051620]
• ▲33.  Holson, R.R. et al., «Behavioral teratology and dominant lethal evaluation of nitrous oxide exposure in rats.» Neurotoxicology and Teratology. Vol. 17, no. 5, p. 583-592. (1995). [AP-048896]
• ▲34.  Rice, S.A. et Milan, D.P., «Behavioral effects of in utero nitrous oxide exposure in adult SW mice.» Teratology. Vol. 31, no. 3, p. 6B. (1985). [AP-051196]
• ▲35.  Rice, S.A., «Effect of prenatal N2O exposure on startle reflex reactivity.» Teratology. Vol. 42, p. 373-381. (1990). [AP-032660]
• ▲36.  Vieira, E. et al., «Intermittent exposure of gravid rats to 1% nitrous oxide and the effect on the postnatal growth of their offspring.» South African Medical Journal. Vol. 53, p. 106-108. (1978). [AP-005346]
• ▲37.  Pooler, N.L., Wisotzky, J. et Enlow, D.H., «Effect of nitrous oxide on palatal and craniofacial development in mice.» Journal of Dental Research. Vol. 60, p. 366. (1981).
• ▲38.  Mullenix, P.J. et Moore, P., «Behavioral toxicity of nitrous oxide following prenatal exposure of rats.» Teratology. Vol. 31, no. 3, p. 5B. (1985). [AP-051198]
• ▲39.  Mazze, R.I., Fujinaga, M. et Baden, J.M., «Reproductive and teratogenic effects of nitrous oxide, fentanyl and their combination in Sprague-Dawley rats.» British Journal of Anaesthesia. Vol. 59, p. 1291-1297. (1987). [AP-019883]
• ▲40.  Land, P.C., Owen, E.L. et Linde, H.W., «Mouse sperm morphology following exposure to anesthetics during early spermatogenesis.» Anesthesiology. Vol. 51, no. 3, p. 5259. (1979). [AP-016672]
• ▲41.  Ott, G.M., Diller, W.F. et Jolly, A.T., «Respiratory effects of toluene diisocyanate in the workplace : a discussion of exposure-response relationships.» Critical reviews in toxicology. Vol. 33, no. 1, p. 1-59. (2003). [AP-001046]
• ▲42.  Kugel, G. et al., «Nitrous oxide and infertility.» Anesthesia Progress. Vol. 37, p. 176-180. (1990). [AP-051941]
• ▲43.  Mazze, R.I. et al., «Germ cell studies in mice after prolonged exposure to nitrous oxide.» Toxicology and Applied Pharmacology. Vol. 67, p. 370-375. (1983). [AP-005342]
• ▲44.  Wyrobek, A.J. et al., «Sperm studies in anesthesiologists.» Anesthesiology. Vol. 55, p. 527-532. (1981). [AP-050851]
• ▲45.  Vieira, E. et Cleaton-Jones, P., «A study of spermatozoa from rats exposed to 0.5 % N2O.» Journal of Dental Research. Vol. 59, p. 947. (1980).
• ▲46.  Greim, H., Occupational toxicants. Critical data evaluation for MAK values and classification of carcinogens.. Vol. 9. Weinheim : Wiley-vCH. (1991).
• ▲47.  Kripke, B.J. et al., «Testicular reaction to prolonged exposure to nitrous oxide.» Anesthesiology. Vol. 44, p. 104-113. (1976).
• ▲48.  Rice, S.A., Mazze, R.I. et Baden, J.M., «Effects of subchronic intermittent exposure to nitrous oxide in Swiss Webster mice.» Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. Vol. 6, no. 2, p. 271-282. (1985). [AP-051939]
• ▲49.  Rowland, A.S. et al., «Nitrous oxide and spontaneous abortion in female dental assistants.» American Journal of Epidemiology. Vol. 141, no. 6, p. 531-538. (1995). [AP-047584]
• ▲50.  Cohen, E.N. et al., «Occupational disease among operating room personnel : a national study.» Anesthesiology. Vol. 41, p. 321-340. (1974).
• ▲51.  Knill-Jones, R.P., Newman, B.J. et Spence, A..A., «Anaesthetic practice and pregnancy. Controlled study of male anaesthetists in the United Kingdom.» Lancet. Vol. 2, p. 807-809. (1975).
• ▲52.  Kugel, G. et al., «Chronic low level nitrous oxide exposure and infertility.» Journal of Dental Research. Vol. 68, p. 313. (1989).
• ▲53.  Friedler, G. et Meadows, M.E., «Paternal exposure to nitrous oxide : Effects on development of mouse offspring.» Abstract of neurotoxicology conference. Vol. 7, p. 365. (1987). [AP-051719]
• ▲54.  IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Overall evaluations of carcinogenicity : an updating of IARC monographs volumes 1-42. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Supplement 7. Lyon : International Agency for Research on Cancer. (1987).   https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/06/Suppl7.pdf
  http://monographs.iarc.fr/
• ▲55.  IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks of Chemical to Man, Cadmium, nickel, some epoxides, miscellaneous industrial chemicals and general considerations on volatile anaesthetics. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks of chemical to man, Vol. 11. Lyon : International Agency for Research on Cancer. (1976).   https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/06/mono11.pdf
  http://www.iarc.fr
• ▲56.  American Conference of Governmental Industrial Hygienists, TLVs® and BEIs® : threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indices. Cincinnati (OH) : ACGIH. (2024). [NO-003164]   http://www.acgih.org
• ▲57.  Eger, E.I. et al., «A test of the carcinogenicity of enflurane, isoflurane, halothane, methoxyflurane, and nitrous oxide in mice.» Anesthesia and Analgesia. Vol. 57, p. 678-694. (1978).
• ▲58.  Baden, J.M. et al., «Carcinogen bioassay of nitrous oxide in mice.» Anesthesiology. Vol. 64, p. 747-750. (1986).
• ▲59.  Coate, W.B., Kapp, R.W. et Lewis, T.R., «Chronic exposure to low concentrations of halothane-nitrous oxide : lack of carcinogenic effect in the rat.» Anesthesiology. Vol. 50, p. 310-318. (1979).
• ▲60.  Hoerauf, K.H. et al., «Sister chromatid exchange in human lymphocytes exposed to isoflurane and nitrous oxide in vitro.» British Journal of Anaesthesia. Vol. 82, no. 2, p. 268-270. (1999).
• ▲61.  Duncan, Peter, G., «Exposure of postoperative nurses to exhaled anesthetic gases.» Anesthesia and Analgesia. Vol. 87, p. 1083-1088. (1998).

La cote entre [ ] provient de la banque Information SST du Centre de documentation de la CNESST.