Études chez l'animal
Une étude préliminaire a été effectuée chez la souris par la voie orale (0, 4 000 mg/kg). Le nombre de portées viables a été significativement réduit en présence de 10 % de mortalité maternelle (Schuler et al., 1984). Cependant un nombre restreint d'animaux et une dose unique très élevée ont été utilisés.
Yamano et al. (1993) ont publié une étude chez le rat (gavage; 0, 200, 600 et 1 800 mg/kg; jours 7 à 17 de la gestation). De la toxicité maternelle a été observée à la plus forte dose (diminution significative du gain de poids, de la consommation de nourriture et du poids du thymus)ainsi qu'une augmentation significative de l'incidence de malformations externes (oedème généralisé et absence de queue) et viscérales (cardiovasculaires). À cette dose, la durée de la gestation était prolongée d'environ 2 jours. Une diminution significative du poids des rejetons et un retard d'ossification ont été observés à 600 et 1 800 mg/kg.
Dans une autre étude, des rats ont été exposés par la voie orale (0, 720 et 2 165 mg/kg; jours 7 à 16 de la gestation). Une faible toxicité maternelle a été observée à la plus forte dose diminution du poids corporel et de la prise alimentaire). Le poids des rejetons et la taille des portées étaient significativement réduits à 2 165 mg/kg. Une augmentation significative des malformations osseuses a été observée aux deux doses et une augmentation significative de l'incidence de malformations viscérales (cardiovasculaires) à la plus forte dose (Hardin et al., 1986).
Une seule étude a été effectuée par la voie cutanée chez le lapin (0, 50, 250 et 750 mg/kg; jours 6 à 18 de la gestation). De la toxicité maternelle a été notée à 750 mg/kg (diminution significative du gain de poids corporel et effet hématologique). À cette dose, le pourcentage de résorptions était fortement augmenté. Un retard d'ossification a été observé à 250 et 750 mg/kg alors qu'une dilatation du pelvis rénal et une légère flexion des pattes antérieures ont été rapportés à 750 mg/kg.(Scortichini et al., 1986).
Yamano et al. (1993) ont publié une étude chez le rat (0, 200, 600 et 1 800 mg/kg; jours 7 à 17 de la gestation). De la toxicité maternelle a été observée à la plus forte dose (diminution du gain de poids, de la consommation de nourriture et du poids du thymus). La survie postnatale au jour 4 était significativement réduite (58 rejetons sur 93 de la dose de 600 mg/kg et 2 ratons sur 37 étaient vivants à 4 jours). Le poids corporel était également réduit. Il y a eu une diminution non significative de la viabilité à 600 mg/kg et significative à 1 800 mg/kg.