Programme pour une maternité sans danger (PMSD)

Propriétés physiques pertinentes 1

Mise à jour : 2011-04-12

Voies d'absorption

Mise à jour : 2011-04-12

Effets sur le développement 2 3

Mise à jour : 2011-04-12

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet prénatal.
• Aucune donnée concernant le développement postnatal n'a été trouvée dans les sources documentaires consultées.
• Il traverse le placenta chez l'animal.

Placenta

Suite à l'inhalation d'aérosol de MDI chez le rat femelle exposé à 20 mg/m³ (6 h, jour 19 de la gestation), du MDA, le métabolite principal, a été mesuré dans le placenta, dans le fœtus et dans le liquide amniotique.

Développement prénatal

Études chez l'animal

Buschmann et al. (1996) ont effectué une étude par inhalation d'aérosol de MDI chez le rat (0, 1, 3 et 9 mg/m³; 6 h/jour; jours 6 à 15 de la gestation). Une diminution statistiquement significative de la consommation de nourriture a été observée chez les mères à toutes les doses. Les poids absolu et relatif du poumon étaient significativement plus élevés chez les mères exposées à 9 mg/m³ que chez le groupe contrôle. Aucun effet sur le nombre de corps jaunes, les sites d'implantations, les pertes pré et postimplantations, le poids foetal et placentaire, les anomalies externe et viscérale et sur le degré d'ossification n'a été observé. Une augmentation significative du nombre de foetus par portée avec des sternèbres asymétriques a été observée à la dose la plus élevée. Une augmentation significative des variations squelettiques ou des retards d'ossification a été observée chez les foetus à toutes les doses.

Effets sur la reproduction 

Mise à jour : 2011-04-12

• Aucune donnée concernant les effets sur la reproduction n'a été trouvée dans les sources documentaires consultées.

Effets sur l'allaitement 

Mise à jour : 2011-04-12

• Il n'y a aucune donnée concernant l'excrétion ou la détection dans le lait.

Cancérogénicité 4 5 6 7

Mise à jour : 2011-04-12

Évaluation de la cancérogénicité par des organismes officiels

Le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC, 1999) considère que le diisocyanate-4,4' de diphénylméthane (préparation industrielle) est inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'homme (groupe 3).

Autres études

Feron et al. (2001) ont examiné le potentiel cancérogène du MDI et du MDI polymérique (PMDI) en comparant 2 études à long terme (24 mois) chez le rat exposé par inhalation d'aérosol. Les auteurs concluent que les effets pulmonaires principaux sont une augmentation concomitante du poids des poumons avec un adénome et de l'hyperplasie bronchio-alvéolaire ainsi qu'une fibrose interstitielle. Les effets se sont produits systématiquement dans les 2 études indiquant une réponse qualitative très similaire du poumon au MDI et au polymère de MDI. Pour ce qui est de la réponse quantitative du poumon, une relation dose-réponse générale évidente pour les lésions importantes du poumon a été rapportée. De plus, les tumeurs pulmonaires ont seulement été observées à la dose la plus élevée dans les 2 études. Cependant, puisque les 2 études n'ont pas été réalisées de la même façon, elles ne sont pas directement comparables.

Une revue de littérature réalisée par Bolognesi et al. (2001) conclut que les quelques études épidémiologiques disponibles n'ont pas pu clarifier si le MDI est un cancérogène professionnel. Par contre, les auteurs concluent que les études chez l'animal suggèrent que l'exposition professionnelle au MDI est à risque de causer le cancer.

Sorahan et Nichols (2002) ont investigué la mortalité et la morbidité par cancer dans une cohorte de 8 288 travailleurs (hommes et femmes) provenant de 11 usines de fabrication de mousse flexible de polyuréthane par rapport à la population générale au Royaume-Uni. Les travailleurs étaient exposés à du diisocyanate de toluène (TDI) ou à un mélange de TDI et de MDI. La mortalité par cancer pulmonaire chez les femmes est significativement plus élevée mais pas chez les hommes. L'étude a été incapable de relier l'exposition aux isocyanates avec les risques de cancer de poumon ou avec les risques de maladies bénignes du système respiratoire. Selon les auteurs, l'augmentation de la mortalité par cancer pulmonaire chez les travailleuses est probablement provoquée par d'autres facteurs sans rapport à l'industrie dans l'étude.

Mikoczy et al. (2004) ont investigué l'incidence de cancer et la mortalité par bronchopneumopathie chronique obstructive chez 4 175 travailleurs (hommes et femmes) provenant de 9 usines de fabrication de mousse de polyuréthane en Suède. Les travailleurs étaient exposés simultanément au TDI et de MDI. Une augmentation du risque de cancer pulmonaire chez les femmes a été observée. L'étude a été incapable de relier l'exposition aux isocyanates avec les risques de cancer de poumon. Selon les auteurs, le hasard ou les biais, comme l'usage du tabac, ne suffisent pas pour expliquer les conclusions similaires entre cette étude et celle de Sorahan et Nichols (2002).

Mutagénicité3 8 9 10 11 12 13

Mise à jour : 2011-04-12

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet mutagène.

Effet mutagène héréditaire / sur cellules germinales

Étudesin vitro
Un essai du locus spécifique chez la souris a donné des résultats positifs mais en présence de forte toxicité (95 %).

Effets sur cellules somatiques

Études chez l'humain
Une légère augmentation de la fréquence des échanges des chromatides-soeurs ainsi qu'une augmentation du taux de micronoyaux dans les cellules buccales ont été rapportés chez des travailleurs exposés à de la mousse de polyuréthane contenant du MDI.

Études chez l'animal
Un essai du micronoyau effectué sur la moelle osseuse de rats exposés par inhalation a donné des résultats positifs mais le protocole utilisé n'était pas standard. Deux autres essais du micronoyau effectués sur la moelle osseuse, un par inhalation chez le rat et l'autre par injection intrapéritonéale chez la souris, ont donné des résultats négatifs.

Des résultats faiblement positifs ont été obtenus lors de deux essais de liaison covalente à l'ADN effectués sur différents tissus du rat suite à l'application cutanée de MDI. Des adduits ont été rapportés dans l'épithélium olfactif de rat exposés par inhalation à du MDA lors d'un essai de liaison covalente à l'ADN.

Études in vitro
Le MDI cause des aberrations chromosomiques sur des lymphocytes humains. Il a également donné des résultats positifs lors d'un échange des chromatides-soeurs sur les mêmes cellules mais seulement à la dose la plus élevée.

Le MDI n'induit pas de bris de l'ADN double brins sur des cellules de l'épithélium pulmonaire chez l'humain.

Références

• ▲1.  Allport, D.C., Gilbert, D.S. et Outterside, S.M., MDI & TDI Safety, health ant the environment. A source book and practical guide. West Sussex, England : John Wiley & Sons. (2003).
• ▲2.  Buschmann, J. et al., «Embryotoxicity study of monomeric 4,4'-methylenediphenyl diisocyanate (MDI) aerosol after inhalation exposure in Wistar rats.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 32, p. 96-101. (1996).
• ▲3.  Bureau européen des substances chimiques, European Union Risk Assessment Report : methylenediphenyl diisocyanate (MDI). 3rd Priority Liste, Vol. 59. Luxembourg : Office for Official Publications of the European Communities. (2005).   https://echa.europa.eu/documents/10162/9f8ad2fd-9b47-4eb6-9bf9-e0fc898f874d
• ▲4.  Bolognesi, C. et al., «Carcinogenic risk of toluene diisocyanate and 4,4'-methylenediphenyl diisocyanate : epidemiological and experimental evidence.» Critical Reviews in Toxicology. Vol. 31, no. 6, p. 737-772. (2001).
• ▲5.  Sorahan, T. et Nichols, L., «Mortality and cancer morbidity of production workers from the swedish polyurethane foam industry : updated findings 1958-1998.» Occupational and Environmental Medicine. Vol. 59, no. 11, p. 751-758. (2002). [AP-062061]
• ▲6.  Mikoczy, Z. et al., «Cancer incidence and mortality of isocyanate exposed woekers from the swedish polyurethane foam industry : updated findings 1958-1998.» Occupational and Environmental Medicine. Vol. 61, no. 5, p. 432-437. (2004).
• ▲7.  Feron, V.J. et al., «Chronic pulmonary effects of respirable methylene diphenyl diisocyanate (MDI) aerosol in rats : combination of findings from two bioassays.» Archives of Toxicology. Vol. 75, no. 3, p. 159-175. (2001).
• ▲8.  Vock, E.H. et al., «Investigation of the induction of DNA double-strand breaks by methylenediphenyl-4-4'-diisocyanate in cultured human lung epithelial cells.» Toxicology Sciences. Vol. 46, no. 1, p. 83-89. (1998).
• ▲9.  Mäki-Paakkanen, J. et Norppa, H., «Chromosome aberration and sister-chromatid exchanges induced by technical grade toluene diisocyanate and methylenediphenyl diisocyanate in cultured human lymphocytes.» Toxicology Letters. Vol. 36, p. 37-43. (1987). [AP-136582]
• ▲10.  Zhong, B.Z. et Siegel, P.D., «Induction of micronuclei following exposure to methylene di-phenyl diisocyanate: potential genotoxic metabolites.» Toxicological Sciences. Vol. 58, no. 1, p. 102-108. (2000).
• ▲11.  IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Re-evaluation of some organic chemicals, hydrazine and hydrogen peroxide : part 1. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Vol. 71. Lyon : International Agency for Research on Cancer. (1999).   https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/06/mono71.pdf http://www.iarc.fr
• ▲12.  EPA, Toxicological review of methylene diphenyl diisocyanate (mdi) (cas no. 101-68-8, 9016-87-9).. (1998). Microfiche : PB98-151798, EPA/635/R-98/006   http://www.epa.gov/iris/toxreviews/0529tr.pdf
• ▲13.  IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Re-evaluation of some organic chemicals, hydrazine and hydrogen peroxide : part 3. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, Vol. 71. Lyon : International Agency for Research on Cancer. (1999).   https://monographs.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/06/mono71.pdf
  http://www.iarc.fr

La cote entre [ ] provient de la banque Information SST du Centre de documentation de la CNESST.