Programme pour une maternité sans danger (PMSD)

Propriétés physiques pertinentes 1 2 3 4

Mise à jour : 2006-10-19

Voies d'absorption

Mise à jour : 2017-10-24

Effets sur le développement 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47

Mise à jour : 2017-10-24

• Il traverse le placenta chez l'animal.
• Effet tératogène démontré chez l'animal.
• Il a un effet embryotoxique et/ou foetotoxique chez l'animal.
• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet postnatal.

Placenta

L'alcool méthylique traverse le placenta chez l'animal (Bissonnette et al., 1979; Infurna et Berg, 1982; Ward et Pollack, 1996). Chez les rats et les souris exposés par inhalation ou par gavage, les concentrations sanguines foetales de méthanol peuvent être jusqu'à 25 % supérieures aux concentrations sanguines maternelles (Infurna et Berg, 1982; Pollack et Brouwer, 1996; Ward et al., 1997).

Développement prénatal

Chez l'humain

Une étude des issues de grossesse a été effectuée par Axelsson et al. (1984) auprès de femmes ayant travaillé en laboratoire entre 1968 et 1979. Une augmentation non significative des fausses couches, l'absence de mortalité périnatale et l'absence de malformations ont été observées chez les femmes exposées à plus d'une douzaine de solvants (le chloroforme, l'éther diéthylique, le chlorure de méthylène, l'acétone, le toluène, l'alcool méthylique, etc.). Le niveau d'exposition n'a pas été rapporté et il y avait une exposition mixte à plusieurs solvants.

Une étude rétrospective du type cas-témoin a été effectuée par Taskinen et al. (1994) concernant les issues de grossesse de femmes travaillant en laboratoire et exposées simultanément à divers solvants (toluène, styrène, xylène, tétrachloroéthylène, trichloroéthylène, trichloro-1,1,1 éthane, acétone, alcool méthylique, etc.). Aucune association significative n'a été trouvée entre l'exposition à l'alcool méthylique et l'avortement spontané ou des malformations. Le niveau d'exposition n'a pas été rapporté.

Hanston et al. (1997) ont rapporté le cas d'une femme qui a ingéré de 250 à 500 ml d'alcool méthylique à la trente-huitième semaine de grossesse. Une faible acidose a été notée après cinq heures (2 300 mg/ d'alcool méthylique et 336 mg/l d'acide formique dans le sang). La mère a été traitée et l'accouchement est survenu six jours après l'hospitalisation. L'enfant n'a pas présenté de signe de détresse à la naissance. Un suivi de 10 ans n'a pas permis de montrer d'effet chez l'enfant, notamment au niveau visuel.

Lorente et al. (2000) ont effectué une étude concernant le rôle de l'exposition professionnelle sur l'incidence de la fente labiale et palatine. Les données provenaient d'une étude européenne cas-témoin concernant six registres de malformations congénitales de 1989 à 1992. Les femmes étaient exposées à plusieurs produits (alcool méthylique, aldéhydes aliphatiques, glycols éthers, trichoroéthylène, etc.). Aucune association n'a été mise en évidence mais le nombre d'individus était petit et il y avait exposition à plusieurs produits.

Chez l'animal

Exposition par inhalation

NEDO (1987), cité dans IPCS (1997) et CERHR (2002) a effectué une étude chez le rat (0, 200, 1 000 et 5 000 ppm; 22 h/j; jours 7 à 17 de la gestation). De la toxicité maternelle a été observée à 5 000 ppm. À cette concentration, on rapporte, chez les rejetons, une diminution du poids corporel, du cerveau, de la thyroïde et du thymus, en absence de lésions histopathologiques. Une augmentation du nombre de résorptions et du nombre de foetus avec des malformations a été observée.

Nelson et al. (1985, 1990) ont exposé des rats (0, 5 000, 10 000 et 20 000 ppm pendant 7 h/j; jours 1 à 19 de la gestation pour les deux premières doses, jours 7 à 15 pour la troisième dose). Une légère toxicité maternelle a été observée chez les mères exposées à 20 000 ppm (démarche légèrement chancelante après les premiers jours d'exposition mais aucun effet sur le poids, la consommation d'eau et de nourriture). Aucun effet sur  le nombre de corps jaunes, d'implantations et du pourcentage de foetus morts ou résorbés n'a été observé. Une diminution significative du poids foetal a été rapportée à 10 000 et 20 000 ppm ainsi qu'une augmentation significative des malformations squelettiques et viscérales à 20 000 ppm. 

Rogers et al. (1993) ont effectué une étude par inhalation chez la souris (0, 1 000, 2 000, 5 000, 7 500, 10 000 et 15 000 ppm; 7h/j; jours 6 à 15 de la gestation; aucun examen viscéral et squelettique n'a été effectué à 7 000 et 10 000 ppm). Aucun signe de toxicité maternelle n'a été rapporté jusqu'à 7 500 ppm inclusivement. Il y a eu une augmentation significative du nombre de portées résorbées à 10 000 et 15 000 ppm ainsi qu'une diminution significative du gain de poids maternel à 15 000 ppm. On rapporte une augmentation significative du nombre de morts par portée ainsi qu'une diminution significative du nombre de vivants par portée à 7 500, 10 000 et 15 000 ppm ainsi que du poids foetal à 10 000 et 15 000 ppm. Une augmentation significative des malformations externes (exencéphalie et fente palatine) a été observée aux doses de 5 000 ppm et plus. Une augmentation significative des anomalies osseuses a été rapportée à 2 000, 5 000 et 15 000 ppm ainsi que des troubles d'ossification à 5 000 mais principalement à 15 000 ppm. Une augmentation significative des malformations externes a été mise en évidence à 5 000 et 15 000 ppm (exencéphalie et fente palatine).

Bolon et al. (1993) ont effectué une étude chez la souris afin de déterminer la phase sensible du développement (0, 5 000, 10 000 et 15 000 ppm durant 6 h/j; jours 5 ou 6 ou 6-7 ou 7 ou 7-8 ou 7-9 ou 8 ou 8-9 ou 9 ou 9-10 ou 9-11 de la gestation). Un effet neurotoxique (ataxie, activité motrice réduite) a été observé chez les mères exposées à 15 000 ppm. Une augmentation statistiquement significative du pourcentage de portées avec une ou plusieurs résorptions et une dilatation pelvienne a été observée à toutes les doses ainsi que des anomalies congénitales (fente palatine, hydronéphrose, défauts oculaires, queue) à 10 000 et 15 000 ppm. Des anomalies du tube neural ont été observées à 15 000 ppm aux jours 7-9 et des anomalies des membres à 15 000 ppm aux jours 9-11.

Bolon et al. (1994) ont ensuite étudié la pathogénie des anomalies du tube neural induites par l'inhalation d'alcool méthylique durant la formation du système nerveux central chez la souris (0 et 15 000 ppm durant 6 h/j; jours 7 à 9 de la gestation). Une augmentation significative des anomalies du tube neural a été observée en présence de toxicité maternelle.

Dorman et al. (1995) ont observé chez la souris une augmentation significative des anomalies du tube neural (exencéphalie) suite à une exposition aiguë (0 et 10 000 ppm pendant 6 heures; jour 8 de la gestation). Cette dose a produit de l'ataxie chez une mère sur 12. Selon ces auteurs qui ont également étudié le rôle du formate de sodium, le méthanol serait la substance responsable des anomalies lors d'une exposition à de fortes doses.

Rogers et Mole (1997) ont effectué une étude afin de déterminer la période la plus sensible chez la souris (10 000 ppm pendant 7 h/j) en utilisant deux jours consécutifs d'exposition (jours 6-7, 7-8, 8-9, 9-10, 10-11, 11-12 ou 12-13 de la gestation) ou un seul jour (jour 5, 6, 7, 8 ou 9 de la gestation). Aucune toxicité maternelle significative n'a été rapportée. Les auteurs ont observé une augmentation significative de l'exencéphalie (jours 6-7, 7-8), de la fente palatine (jours 6-7, 7-8, 8-9) et des anomalies squelettiques (6-7, 7-8, 8-9, 9-10, 10-11). Le septième jour de gestation s'est avéré le plus sensible lors de l'exposition unique en ce qui concerne l'exencéphalie, la fente palatine et les anomalies squelettiques. Les auteurs mentionnent que, tel qu'ils l'ont observé lors d'études précédentes, il est très rare qu'un rejeton présente simultanément une fente palatine et une exencéphalie.

Exposition par la voie orale

Une étude de Cummings (1993) n'a pas montré d'effet embryotoxique ou d'anomalie externe (gavage; 0, 1,6, 2,4 et 3,2 g/kg/jour; jours 1 à 8 de la gestation) chez le rat. Cependant, il y avait peu d'animaux par groupe et l'auteur a examiné uniquement les anomalies externes.

Rogers et al. (1993) ont effectué une étude par ingestion chez un nombre restreint de souris (gavage; 4 g/kg soit 2 g/kg, 2 fois/j; jours 6 à 15 de la gestation). Ils ont rapporté, en absence de toxicité maternelle, une diminution significative du poids foetal et une augmentation significative des malformations externes (exencéphalie ou fente palatine). La concentration sanguine d'alcool méthylique chez les mères exposées par gavage était légèrement inférieure à celle des mères exposées par inhalation à 10 000 ppm. Une seule dose a été utilisée.

Connelly et Rogers (1997) ont effectué une étude chez un nombre restreint de rats (gavage; 0, 4 et 5 g/kg; 2 administrations au jour 7 de la gestation) afin d'analyser en détail les anomalies causées par l'exposition à l'alcool méthylique au niveau des vertèbres cervicales. Aucune toxicité maternelle n'a été rapportée aux doses étudiées. Ils ont observé une augmentation significative des anomalies squelettiques aux deux doses et concluent à une atteinte des vertèbres cervicales. 

Youssef et al. (1997) ont effectué une étude par gavage chez le rat (0, 1,3, 2,6 et 5,2 ml/kg, équivalant à 1 023, 2 045 et 4 090 mg/kg selon les calculs du CERHR (2002); jour 10 de la gestation). Une diminution significative du gain de poids et de la consommation de nourriture a été rapportée à 5,2 ml/kg. Il y a eu une augmentation significative du nombre total de foetus avec des anomalies et des variations morphologiques à toutes les doses. Un seul jour de traitement a été utilisé et ce n'est pas nécessairement le plus sensible.

Certaines études ont suggéré que l'exposition à l'alcool méthylique chez les souris déficientes en folate puisse augmenter l'incidence de la fente palatine (implication étiologique possible entre certaines malformations et l'acide folique). Il s'agit des études de Fu et al. (1996) et de Sakanashi et al. (1996) qui ont été faites par ingestion à des doses élevées.

Développement postnatal

Exposition par inhalation

Stanton et al. (1995) ont fait une évaluation au moyen d'une batterie de test postnataux chez des ratons nés de mères exposées à une forte concentration d'alcool méthylique (0 et 15 000 ppm; 7 h/j; jours 7 à 19 de la gestation).Une diminution significative mais temporaire du poids durant la gestation a été rapportée chez les mères. Ils ont observé une diminution significative du poids à la naissance et aux jours postnataux 21 et 35 ainsi qu'un retard significatif de l'âge à l'ouverture vaginale. Aucun effet significatif n'a été rapporté concernant l'activité motrice, les fonctions sensorielles et cognitives et certains autres paramètres dont le nombre de ratons et le taux de mortalité. Une seule dose a été utilisée et le nombre d'animaux par groupe était restreint.

Stern et al. (1996, 1997) et Weiss et al. (1996) ont évalué les conséquences neurocomportementales de l'exposition prénatale et postnatale chez le rat (0 et 4 500 ppm pendant 6 h/j; jour 6 de la gestation au jour 21 de la lactation). Aucun effet sur le poids des mères n'a été observé. Certaines modifications neurocomportementales (ex. diminution significative de l'activité locomotrice au jour postnatal 18 mais augmentation au jour 25) ont été observées mais elles sont sporadiques et inconstantes. On ne peut cependant distinguer les effets causés par l'exposition de la mère durant la gestation de ceux causés par l'exposition des rejetons durant la période néonatale. De plus, une seule dose a été utilisée.

Burbacher et al. (1999) ont effectué une étude chez le singe (0, 200, 600 et 1 800 ppm; 2,5 h/j; 7 j/sem.; exposition pendant les 180 jours qu'a duré la période pré-accouplement et l'accouplement ainsi que les 168 jours de la gestation). Aucun effet n'a été observé concernant le cycle menstruel, le taux de conception, le taux de naissance, le gain pondéral durant la gestation et les signes de toxicité (léthargie, coordination motrice, régularité de la respiration). Les auteurs ont rapporté des cas de saignement vaginal et une diminution significative de la durée de la gestation à toutes les doses. Les auteurs ont rapporté une diminution significative du développement sensorimoteur chez les mâles ainsi qu'une diminution significative de la mémoire concernant la reconnaissance visuelle. Tous les autres paramètres neurocomportementaux de la batterie d'évaluation étaient normaux (poids, développement physique, réflexes, etc.). Cependant, le CERHR (2002) recommande la prudence dans l'interprétation des résultats car malgré la qualité de l'étude, le nombre d'animaux était restreint et l'analyse statistique des données était questionnable. Le CERHR a recommandé une réévaluation statistique des données; il indique également que les effets neurocomportementaux observés sont importants d'un point de vue qualitatif et que leur plausibilité devra être investiguée dans d'autres études. Une réévaluation statistique des données indique que les effets postnataux rapportés chez les rejetons n'étaient pas significatifs (Clary, 2003). De plus, quand les données déviantes concernant un rejeton mâle étaient mises de côté, il n'y avait plus d'effet du méthanol sur la durée de la gestation. Le rapport du DutchExpert Committee on Occupational Safety (2010) abonde dans le même sens.

Le résumé d'une étude de Cardenas et al. (2000) présente des résultats préliminaires observés chez le singe. Ils n'ont pas observé d'effet sur le temps de réaction et le temps de mouvement chez les rejetons âgés de 4 à 6 ans (0, 200, 600 et 1 800 ppm; pendant la gestation).

Exposition par la voie orale

Infurna et Weiss (1986) ont évalué les effets postnataux de l'exposition prénatale à l'alcool méthylique chez le rat (administré via l'eau de boisson; 0 et 2 %; jours 15 à 17 ou 17 à 19 de la gestation). Les auteurs n'ont pas observé de toxicité maternelle (consommation d'eau de boisson, gain de poids et durée de la gestation). Aucun effet sur la taille des portées, le poids à la naissance, le gain de poids pendant la période de lactation, le nombre de rejetons, la mortalité et l'âge à l'ouverture des yeux n'a été observé. Les auteurs ont rapporté une augmentation significative du temps de latence pour aller téter 24 heures après la naissance. Il ont également observé une augmentation significative du temps requis pour retrouver les matériaux de leur nid, au jour postnatal 10. Une seule dose a été utilisée dans cette étude.

NOTE : Vous pouvez consulter les Commentaires PMSD via le format d'affichage PMSD pour obtenir un résumé des données.

Effets sur la reproduction 15 23 40 48 49 50 51 52 53 54

Mise à jour : 2006-10-16

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate des effets sur la reproduction.

Effet sur la reproduction

Aucun effet sur le cycle menstruel n'a été observé chez des guenons exposées par inhalation (0, 200, 600 et 1 800 ppm; 2 h/j; 7 j/sem.; pendant une durée moyenne de 120 jours avant l'accouplement) (Burbacher et al., 1999). Les auteurs ont noté une légère diminution significative de la durée de la gestation. Clary (2003) a réanalysé les résultats en omettant les données concernant un rejeton mâle et sa mère car elles étaient très déviantes des autres; l'effet du méthanol sur la durée de la gestation n'était alors plus observé.

Une étude de Burbacher et al. (2004) chez le singe n'a pas montré d'effet sur la durée du cycle menstruel (0, 200, 600 et 1 200 ppm; 2,5 h/j; 7 j/sem.; pendant 120 jours).

Un nombre restreint de souris exposées par voie orale (1 g/kg/j pendant 5 jours) a présenté une augmentation significative de la proportion de spermatozoïdes ayant une morphologie anormale (Ward et al., 1984 cités dans Environmental Health Criteria, 1997).

Lors d'une étude dont seul le résumé est publié, Cooper et al. (1990) ont exposé des rats par gavage (0,8 et 1,6 g/kg; 2 fois par jour pendant 21 jours). Ils ont observé une diminution du poids de testicules et des changements morphologiques des spermatozoïdes à 1,6 g/kg. Mais les résultats n'ont pas été confirmés lors d'une seconde expérience (0,8, 1,6 et 3,2 g/kg; 2 expositions à 12 heures d'intervalle).

Lee et al. (1991) n'ont observé aucun effet néfaste sur la morphologie et le poids des testicules chez des rats exposés à des vapeurs de méthanol (800 ppm; 20 h/j; pendant 13 semaines).

Effet sur la fertilité

Les auteurs n'ont pas observé d'effet sur la fertilité chez des rats mâles et femelles exposés par inhalation lors d'une étude de la reproduction sur deux générations (0, 10, 100 et 1 000 ppm; 18-20 h/j) (NEDO, 1987, cité dans EHC, 1997).

On n'a observé aucun effet sur le taux de conception chez des singes (femelles) exposés à l'alcool méthylique par inhalation et accouplés avec des mâles non exposés (0, 200, 600 et 1 800 ppm; 2 h/j; 7 j/sem.; pendant 120 jours avant l'accouplement, pendant l'accouplement et la gestation) (Burbacher et al., 1999, 2004). 

Dans une étude de Cameron et al. (1984) citée dans EHC (1997), des rats ont été exposés par inhalation (0, 200, 2 000 et 10 000 ppm; 8 h/j; 5 j/sem.; pendant 1, 2, 4 ou 6 semaines). La testostérone libre a été réduite de façon significative chez les rats exposés à 200 ppm pendant 2 ou 6 semaines et à 2 000 ppm pour les rats exposés pendant 6 semaines. La concentration d'hormone lutéinisante a augmenté de manière significative à 10 000 ppm pour l'exposition de 6 semaines. La concentration de l'hormone folliculo-stimulante n'a pas changé.

Dans une autre étude chez des rats exposés par inhalation (0 et 200 ppm; 6 h/j; pendant 1 jour ou 1 semaine), Cameron et al. (1985) ont trouvé une diminution significative de la testostérone après la première exposition, mais pas après une semaine d'exposition. La concentration de l'hormone lutéinisante n'a pas changé.

Lee et al. (1991) n'ont pas observé de changement dans la concentration sérique de testostérone chez le rat (0 et 200 ppm; 8 h/j; pendant 1, 2, 4 ou 6 semaines).

Lors d'une étude menée par Cooper et al. (1990), dont seul le résumé est disponible, des rats ont été exposés par gavage (0, 0,8 et 1,6 g/kg; 2 fois par jour pendant 21 jours). Ils ont observé une diminution transitoire significative de la concentration sérique de testostérone. Au jour 21 toutefois, celle-ci était revenue à la normale, contrairement à la concentration sérique de l'hormone lutéinisante qui était diminuée significativement. Dans une seconde étude, ils ont exposé des rats par gavage à 0, 0,8, 1,6 et 3,2 g/kg; 2 expositions à 12 heures d'intervalle. Ils ont observé une diminution significative de la concentration sérique de testostérone et de l'hormone lutéinisante au jour 1. La concentration sérique de testostérone était revenue à la normale aux jours 7, 14 et 21, tandis que la concentration de l'hormone lutéinisante était significativement plus élevée au jour 21. Dans une troisième étude, les rats ont été exposés par inhalation (0, 200, 5 000 et 10 000 ppm pendant 6 heures) à des concentrations générant des concentrations sanguines d'alcool méthylique similaires à celles obtenues par gavage. La concentration de testostérone était inchangée à la fin de l'exposition mais elle était réduite 18 heures après l'exposition à 10 000 ppm. Les auteurs ont conclu que l'exposition à l'alcool méthylique peut affecter le contrôle hormonal de la fonction testiculaire.

Cooper et al. (1992) cités dans EHC (1997) ont exposé des rats acclimatés ou non acclimatés à la manipulation (0, 200, 5 000 et 10 000 ppm; exposition de 6 heures; animaux sacrifiés immédiatement après l'exposition ou 24 heures plus tard). Les concentrations sériques de testostérone et d'hormone folliculo-stimulante n'ont pas été affectées chez les rats acclimatés, mais la concentration de testostérone a augmenté chez des rats non acclimatés, exposés à 10 000 ppm et tués après 24 heures. La concentration d'hormone lutéinisante a augmenté chez des rats acclimatés, exposés à 10 000 ppm tués après 6 ou 24 heures, mais elle a diminué chez les rats non acclimatés, exposés à 5 000 et 10 000 ppm chez les rats tués à 6 heures mais pas à 24 heures. Dans une expérience similaire (0, 5 000 ppm; exposition de 1, 3 ou 6 heures; rats sacrifiés immédiatement), les concentrations de testostérone et d'hormone lutéinisante n'ont pas changé.

Effets sur l'allaitement 55

Mise à jour : 2006-10-16

• Il est trouvé dans le lait maternel chez l'humain.

La présence d'alcool méthylique a été rapportée lors d'une étude destinée à identifier, en milieu urbain, les contaminants pouvant se trouver dans le lait. Cependant, aucune relation avec l'exposition professionnelle ne peut être établie.

Cancérogénicité 23 56 57 58

Mise à jour : 2006-10-16

• Une ou plusieurs études suggèrent l'absence de l'effet cancérogène.

À ce jour, le RSST, le CIRC, l'ACGIH et le NTP n'ont publié aucune évaluation de la cancérogénicité de l'alcool méthylique.

Effets cancérogènes

Études chez l'animal
Des rats et des souris ont été exposés par inhalation à des vapeurs d'alcool méthylique (10, 100, 1 000 ppm; 20 h/j pendant 18 mois chez la souris et 24 mois chez le rat) (NEDO, 1987 cité dans CERHR, 2002 ). Les auteurs n'ont pas observé d’effet cancérogène attribuable à l’exposition à l'alcool méthylique. Cependant, le CERHR mentionne qu'il est difficile de faire une étude critique de ces études à cause du manque de détails concernant plusieurs données techniques et les résultats d'histopathologie.

Aucun effet cancérogène n’a été observé par Apaja (1980) chez des souris exposées par voie cutanée (0,05 ml appliqué sur le dos; trois fois par semaine pendant 120 semaines). Il s'agit cependant d'une étude pour évaluer la cancérogénicité d'une autre substance et les animaux traités avec l'alcool méthylique étaient en fait un groupe contrôle.  

Apaja (1980) a observé une incidence élevée du lymphome malin chez des souris exposées par voie orale (0,222 %, 0,444 % et 0,889 % dans l’eau de boisson; 6 j/sem.; 120 semaines). Néanmoins, quoique élevée dans cette étude, l'incidence était normale pour cette souche de souris. Il s'agit cependant d'une étude pour évaluer la cancérogénicité d'une autre substance et les animaux traités avec l'alcool méthylique étaient en fait un groupe contrôle.

EHC (1997) cite une étude de Lijinsky et al. (1991) par voie cutanée chez quatre souches de souris dans laquelle l'alcool méthylique servait de solvant contrôle (application de 25 µl, 2 fois/sem. pendant 50 semaines). Aucune augmentation significative de l'incidence des tumeurs n'a été observée.

Évaluation des autres aspects reliés à la cancérogénicité 
Des tests de transformation cellulaire sur des embryons de hamster syrien (Pienta, 1980) et des embryons de rat (Heidelberger et al., 1983) ont donné des résultats négatifs.

Mutagénicité50 59 60 61 62 63

Mise à jour : 2006-10-16

• Aucune évaluation

Selon EHC (1997), la structure du méthanol, par analogie à celle de l'éthanol, ne suggère pas que l'alcool méthylique puisse avoir un effet génotoxique. Selon le DFG (2001), les données in vivo disponibles n'indiquent pas que l'alcool méthylique possède un potentiel génotoxique.

Effet mutagène héréditaire / sur cellules germinales

Études chez l'animal
Campbell et al. (1991) n'ont observé aucune augmentation de l'incidence d'aberrations chromosomiques dans les spermatocytes de souris exposées par inhalation (0, 800 et 4 000 ppm; 6h/j pendant 5 jours).

Une augmentation significative du nombre de spermatozoïdes ayant des anomalies morphologiques a été observée chez la souris (gavage; 1 g/kg/j; pendant 5 jours) (Ward et al., 1984) . Selon les auteurs, la signification de cette observation est inconnue car il s'agit d'une dose unique administrée à un nombre restreint d'animaux.

Études in vitro
Aucun échange des chromatides-soeurs sur les cellules ovariennes de hamster chinois n'a été observé (Obe et Ristow, 1977).

Effet sur cellules somatiques

Études chez l'animal
Campbell et al. (1991) n'ont observé aucune augmentation de la fréquence de micronoyaux dans les érythrocytes de souris exposées par inhalation (0, 800 et 4 000 ppm; 6 h/j pendant 5 jours). Ils n'ont pas non plus observé d'augmentation de la fréquence d'échange de chromatides soeurs, de micronoyaux et d'aberrations chromosomiques dans les cellules pulmonaires.

L'incidence des micronoyaux dans les réticulocytes n'a pas été affectée chez des souris ayant reçu 2 500 mg/kg de méthanol par voie orale aux jours 6 à 10 de la gestation (NEDO, 1987 cité dans DFG, 2001).

Dans une autre étude, aucune augmentation des micronoyaux n'a été observée dans les érythrocytes polychromatiques de la souris (dose unique; gavage; 1 050, 2 110, 4 210 et 8 410 mg/kg) (Fu et al., 1996 cités dans DFG, 2001 et CERHR, 2002).

Chez la souris, l'administration orale (1 g/kg) a augmenté l'incidence des aberrations chromosomiques et des micronoyaux dans les érythrocytes (Pereira et al., 1982). Comme il s'agit d'un résumé, le manque de détails empêche de tirer des conclusions.

Études in vitro
L'alcool méthylique a augmenté la fréquence des mutations géniques dans les lymphocytes de souris en présence d'une concentration d'activateur métabolique plus élevée que ce qui est normalement utilisé pour ce type de test(McGregor et al., 1988 cités dans DFG, 2001). Selon le DFG, il est possible que l'effet observé soit dû à la présence accrue de formaldéhyde en raison de la concentration d'activateur métabolique plus élevée.

Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence d'échanges de chromatides soeurs, d'aberrations chromosomiques ou de micronoyaux dans des cultures de cellules pulmonaires (Campbell et al., 1991).

Des résultats négatifs ont été obtenus dans des tests de mutation génique, d'aberrations chromosomiques et d'échange de chromatides soeurs, sur des cellules pulmonaires de hamster chinois (NEDO, 1987 cité dans DFG, 2001 et CERHR, 2002).

Aucune augmentation des micronoyaux n'a été observée dans des cellules pulmonaires de hamster chinois exposées à l'alcool méthylique (Lasne et al., 1984).

Commentaires 5 6 7 8 9 45 46 47 64

Mise à jour : 2017-10-24

Des publications récentes suggèrent que les effets néfastes de l'alcool méthylique sur le développement seraient spécifiques aux rongeurs (rat et souris), en raison du métabolisme qui diffère de celui des primates (homme et singe). Il est suggéré que le lapin, dont le métabolisme de l'alcool éthylique est similaire à celui des primates, pourrait être une espèce à privilégier pour les études sur le développement (Sweeting et al., 2011 et 2015).

Les effets néfastes de l'alcool méthylique sur le développement ont été observés à de très fortes concentrations chez des rongeurs. Le métabolisme de l'alcool méthylique ainsi que la physiologie respiratoire des rongeurs diffèrent de ceux de l'homme. L'augmentation de la concentration sanguine d'alcool méthylique chez les rongeurs est beaucoup plus élevée que chez l'homme, pour une exposition par inhalation à une concentration donnée. Par exemple, on observe une augmentation de la concentration sanguine d'alcool méthylique de 13 à 18 fois plus importante chez la souris que chez l'homme, à la suite d'une exposition à 5 000 ppm (Clary, 2003). Celui-ci a calculé la dose délivrée en mg/kg de poids corporel, en tenant compte des différences entre les rongeurs et l'homme dans la physiologie respiratoire et le métabolisme de l'alcool méthylique. D'après ses calculs, les effets sur le développement observés chez les rongeurs correspondent à une dose de 1 600 mg/kg pour l'homme ce qui est supérieur à la dose orale létale chez ce dernier (300-1 000 mg/kg). Selon l'auteur, la pertinence de l'extrapolation des données animales à l'humain reste à démontrer. Il conclut que l'alcool méthylique ne doit pas être considéré comme un danger pour le développement chez l'humain.

Le CERHR (2002) a conclu que l'exposition des femmes enceintes au méthanol peut avoir des effets néfastes sur le dévelopement du foetus si elles sont exposées à des niveaux pouvant générer des concentrations sanguines élevées de méthanol. Il considère que le risque est minimal lorsque l'exposition génère des concentrations sanguines inférieures à 10 mg/l. Selon les données obtenues chez des volontaires, une exposition de 6 heures à 200 ppm correspond à une concentration sanguine de 7 à 8 mg/l et une exposition de 8 heures à 400 ppm donne 13,4 mg/l (Clary, 2003).

Le DFG (2001) considère qu'il n'y a pas lieu de craindre un risque pour l'embryon ou le foetus si les valeurs limites d'exposition (MAK) de 200 ppm ou 270 mg/m³ et l'indice d'exposition biologique (BAT) 30 mg/l dans l'urine à la fin de l'exposition ou du quart de travail pour le BAT sont respectées.

Références

• ▲1.  France. Institut national de recherche et de sécurité, Fiche toxicologique no 5 : Méthanol. Cahiers de notes documentaires. Paris : INRS. (2009).   http://www.inrs.fr/publications/bdd/fichetox.html
  http://www.inrs.fr/publications/bdd/fichetox/fiche.html?refINRS=FICHETOX_5
• ▲2.  Kroschwitz, J.I., Kirk-Othmer encyclopedia of chemical technology : Membranes, Hollow-Fiber to Molecular Sieves. Vol. 16, 5th ed. Hoboken, N.J. : John Wiley & Sons. (2004-). [RT-423004]
• ▲3.  O’Neil, M.J., Smith, A. et Heckelman, P.E., The Merck index : an encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals. 13th ed. Cambridge, MA : Cambridge Soft; Merck & CO. (2001). [RM-403001]
• ▲4.  Hansch, C., Leo, A. et Hoekman, D., Exploring QSAR : hydrophobic, electronic and steric constants. ACS professional reference book, Vol. 2. Washington (D.C.) : American Chemical Society. (1995). [MO-005935]
• ▲5.  Deutsche Forschungsgemeinschaft. Kommission zur Prüfung Gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe, Occupational toxicants : critical data evaluation for MAK values and classification of carcinogens. Weinheim; New York : VCH. (1991-). [MO-020680]   www.wiley-vch.de
  www.mak-collection.com
  http://onlinelibrary.wiley.com/book/10.1002/3527600418/topics
• ▲6.  Nelson, B.K. et al., «Teratological assessment of methanol and ethanol at high inhalation levels in rats.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 5, p. 726-736. (1985). [AP-012823]
• ▲7.  Rogers, J.M. et al., «The developmental toxicity of inhaled methanol in the CD-1 mouse, with quantitative dose : response modeling for estimation of benchmark doses.» Teratology. Vol. 47, p. 175-188. (1993). [AP-038595]
• ▲8.  Center for the evaluation of risks to human reproduction (CERHR), NTP-CERHR Expert panel report on reproductive and developmental toxicity of methanol. VA : National Toxicology Program. (2002).   http://cerhr.niehs.nih.gov
• ▲9.  Clary, J.J., «Methanol, is it a developmental risk to humans?.» Regulatory Toxicology and Pharmacology. Vol. 37, no. 1, p. 83-91. (2003).
• ▲10.  Deutsche Forschungsgemeinschaft, List of MAK and BAT values 2004 : maximum concentrations and biological tolerance values at the workplace. Report no. 40. Weinheim : Wiley-VCH. (2004). [RM-515093]
• ▲11.  Nelson, B.K., Brightwell, W.S. et Krieg, E.F., «Developmental toxicology of industrial alcohols : a summary of 13 alcohols administered by inhalation to rats.» Toxicology and Industrial Health. Vol. 6, no. 3/4, p. 373-387. (1990). [AP-032082]
• ▲12.  Ward, K.W. et Pollack, G.M., «Maternal-fetal toxicokinetics of methanol.» Toxicologist. Vol. 15, no. 1, p. 186. (1995). [AP-051571]
• ▲13.  Cardenas, A.M. et al., «The effects of prenatal methanol exposure on simple and choice reaction time in nonhuman primates.» Neurotoxicology and Teratology. Vol. 22, no. 3, p. 454. (2000).
• ▲14.  Bissonnette, J.M. et al., «Placental transfer of water and nonelectrolytes during a single circulatory passage.» American Journal of Physiology. Vol. 236, p. C47-C52. (1979). [AP-016717]
• ▲15.  International Programme on Chemical Safety, Environmental Health Criteria 196: Methanol. Genève : World Health Organization. (1997). EHC196.   http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc196.htm
• ▲16.  Brouwer, K.L.R. et Pollack, G.M., Maternal-fetal pharmacokinetics of methanol (includes the commentary of the institute's health review committee). (1996). Microfiche : PB97-109557, HEI/RR-96/74
• ▲17.  Axelsson, G., Lütz, C. et Rylander, R., «Exposure to solvents and outcome of pregnancy in university laboratory employees.» British Journal of Industrial Medicine. Vol. 41, no. 3, p. 305-312. (1984). [AP-004021]
• ▲18.  Tolarova, M. et Harris, J., «Reduced recurrence of orofacial clefts after periconceptional supplementation with high-dose folic acid and multivitamins.» Teratology. Vol. 51, no. 2, p. 71-78. (1995).
• ▲19.  CIR Expert panel, «Final report on the safety assessment of methyl alcohol.» International Journal of Toxicology. Vol. 20, no. Suppl. 1, p. 57-85. (2001).
• ▲20.  Nelson, M.T., Snyder, D.L. et Shaw, P.B., «Developmental toxicity interactions of methanol and radiofrequency radiation or 2-methoxyethanol in rats.» International Journal of Toxicology. Vol. 20, no. 2, p. 891-00. (2001).
• ▲21.  Infurna, R. et Berg, G.G., «Distribution of methanol and metabolites in maternal and fetal tissues.» Toxicologist. Vol. 2, p. 73-74. (1982). [AP-025647]
• ▲22.  Taskinen, H. et al., «Laboratory work and pregnancy outcome.» Journal of Occupational Medicine. Vol. 36, no. 3, p. 311-319. (1994). [AP-044090]
• ▲23.  New Energy Development Organization (NEDO), Toxicological research of methanol as a fuel for power station. Summary report on tests with monkeys, rats and mice. Tokyo : New Energy Development Organization. (1987).
• ▲24.  Ward, K.W. et Pollack, G.M., «Use of intrauterine microdialysis to investigate methanol-induced alterations in uteroplacental blood flow.» Toxicology and Applied Pharmacology. Vol. 140, p. 203-210. (1996).
• ▲25.  Bolon, B., Welsch, F. et Morgan, K.T., «Methanol-induced neural tube defects in mice : Pathogenesis during neurulation.» Teratology. Vol. 49, p. 497-517. (1994). [AP-044 551]
• ▲26.  Bolon, B. et al., «Phase-specific developmental toxicity in mice following maternal methanol inhalation.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 21, p. 508-516. (1993). [AP-041 605]
• ▲27.  Burbacher, T. et al., Reproductive and offspring developmental effects following maternal inhalation exposure to methanol in nonhuman primates Part I, methanol disposition and reproductive toxicity in adult females. Part II, developmental effects in infants exposed prenatally to methanol. Health Effects Institute, HEI research report no. 89. Cambridge (Mass.). (1999).   https://www.healtheffects.org/system/files/Burbacher.pdf
• ▲28.  Stanton, M.E. et al., «Assessment of offsrping development and behavior following gestational exposure to inhaled methanol in the rat.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 28, p. 100-110. (1995). [AP-050858]
• ▲29.  Rogers, J.M. et Mole, M.L., «Critical periods of sensitivity to the developmental toxicity of inhaled methanol in the CD-1 mouse.» Teratology. Vol. 55, p. 364-372. (1997). [AP-053261]
• ▲30.  Ward, K.W. et al., «Development of a physiological pharmacokinetic model to describe the disposition of methanol in pregnant rats and mice.» Toxicology and Applied Pharmacology. Vol. 145, p. 311-322. (1997). [AP-053260]
• ▲31.  Pollack, S.M. et Brouwer, K.L.R., Maternal-fetal pharmacokinetics of methanol. Health Effects Institute. (1996).   https://www.healtheffects.org/system/files/Research-Report-74.pdf
• ▲32.  Sakanashi, T. M. et al., «Influence of maternal folate status on the developmental toxicity of methanol in the CD-1 mouse.» Teratology. Vol. 54, no. 4, p. 198-2006. (1996). [AP-051106]
• ▲33.  Connelly, L E. et Rogers, J.M., «Methanol causes posteriorization of cervical vertebrae in mice.» Teratology. Vol. 55, no. 2, p. 138-144. (1997). [AP-051738]
• ▲34.  Dorman, D. C. et al., «Role of formate in methanol-induced exencephaly in CD-1 mice.» Teratology. Vol. 52, p. 30-40. (1995). [AP-050857]
• ▲35.  Youssef, A.F. et al., «Teratogenicity of methanol following a single oral dose in Long-Evans rats.» Reproductive Toxicology. Vol. 11, no. 4, p. 503-510. (1997). [AP-053353]
• ▲36.  Stern, S. et al., «Perinatal methanol exposure in the rat. I. Blood methanol and neural cell adhesion molecules.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 34, p. 36-46. (1996). [AP-051617]
• ▲37.  Stern, S. et al., «Perinatal methanol exposure in the rat. 2. Behavioral effects in neonates and adult.» Fundamental and Applied Toxicology. Vol. 36, p. 163-176. (1997). [AP-051616]
• ▲38.  Fu, S.S. et al., «Influence of dietary folic acid on the developmental toxicity of methanol and the frequency of chromosomal breakage in the CD-1 mouse.» Reproductive Toxicology. Vol. 10, no. 6, p. 455-463. (1996).
• ▲39.  Infurna, R. et Weiss, B., «Neonatal behavioral toxicity in rats following prenatal exposure to methanol.» Teratology. Vol. 33, p. 259-265. (1986). [AP-025292]
• ▲40.  Burbacher, T. et al., Reproductive and offspring developmental effects following maternal inhalation exposure to methanol in nonhuman primates. Part II : developmental effects in infants exposed prenatally to methanol. Report No 89. Cambridge : Health Effects Institute. (1999). [MO 010618], Microfiche : PB2002-102300, HEI/RR-89   http://www.healtheffects.org/Pubs/Burbacher-C2.pdf
• ▲41.  Hantson, P., Lambermont, , J.Y. et Mahieu, P., «Methanol poisoning during late pregnancy.» Clinical Toxicology. Vol. 35, no. 2, p. 187-191. (1997).
• ▲42.  Lorente, C. et al., «Maternal occupational risk factors for oral clefts.» Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. Vol. 26, no. 2, p. 137-145. (2000). [AP-058210]
• ▲43.  Ward, K.W. et Welsch, F., «Development of a physiologically based pharmacokinetic for methanol in pregnant rats and mice.» Toxicologist. Vol. 30, no. 1, p. 249. (1996). [AP-051575]
• ▲44.  Weiss, B. et al., Developmental neurotoxicity of methanol exposure by inhalation in rats. Health Effects Institute, HEI Research Report no 73. Cambridge (Mass.). (1996).   https://www.healtheffects.org/system/files/Research-Report-73.pdf
• ▲45.  Dutch Expert Committee on Occupational Safety , «Methanol.» In: Health-based Reassessment of Administrative Occupational Exposure Limits. The Hague : Health Council of the Netherlands. (2010). 2010/01OSH.
• ▲46.  Sweeting, J.N. et al., «Species- and strain-dependent teratogenicity of methanol in rabbits and mice..» Reproductive Toxicology. Vol. 31, p. 50-58. (2011).
• ▲47.  Sweeting, J.N. et Wells, P.G., «New Zealand white rabbir progeny exposed in utero to methanol are resistant to skeletal anomalies reported for rodents, but exhibi a novel vertebral defect..» Reproductive Toxicology. Vol. 58, p. 104-110. (2015).
• ▲48.  Cooper, R.L., Mole, M.L. et Rehnberg, G., «Effect of inhaled methanol on pituitary and testicular hormones in chamber acclimated and non-acclimated rats.» Toxicology. Vol. 71, p. 69-81. (1992).
• ▲49.  Cummings, A.M., «Evaluation of the effects of methanol during early pregnancy in the rat.» Toxicology. Vol. 79, no. 3, p. 205-214. (1993). Microfiche : PB93-231850, EPA/600/J-93/377
• ▲50.  Ward, J.B. et al., «Sperm count, morphology and fluorescent body frequency in autopsy workers exposed to formaldehyde.» Mutation Research. Vol. 130, p. 417-424. (1984). [AP-133187]
• ▲51.  Lee, E.W. et al., «Effects of methanol vapors on testosterone production and testis morphology in rats.» Toxicology and Industrial Health. Vol. 7, p. 261-275. (1991).
• ▲52.  Cooper, R.L. et al., «Effect of methanol on hormonal control of testes in male rats.» Toxicologist. Vol. 10, p. 211. (1990).
• ▲53.  Cameron, A.M. et al., «Circulating concentrations of testosterone, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone in male rats after inhalation of methanol.» Archives of Toxicology. Vol. 7(Suppl.), p. 441-443. (1984).
• ▲54.  Cameron, A.M. et al., «Circulating steroids in male rats following inhalation of n-alcohols.» Archives of Toxicology. Vol. 8 (Suppl.), p. 422-424. (1985).
• ▲55.  Pellizzari, E.D. et al., «Purgeable organic compounds in mother's milk.» Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology. Vol. 28, p. 322-328. (1982).
• ▲56.  Heidelberger,C. et al., «Cell transformation by chemical agents : A review and analysis of the litterature.» Mutation Research.
• ▲57.  Pienta, R.J., «Transformation of Syrian hamster embryo cells by diverse chemicals and correlation with their reported carcinogenic and mutagenis activities.» Chemical Mutagens. Vol. 6, p. 175-202. (1980). [AP-052966]
• ▲58.  Apaja, M., «Evaluation of the toxicity and carcinogenicity of malonaldehyde.» Acta Universitatis Ouluensis. Series D. Medica. Vol. 55, p. 1-61. (1980).
• ▲59.  Campbell, J.A. et al., «Evidence that methanol inhalation does not induce chromosome damage in mice.» Mutation Research. Vol. 260, p. 257-264. (1991).
• ▲60.  Pereira, M.A. et al., «Battery of short-term tests in laboratory animals to corroborate the detection of human population exposures to genotoxic chemicals.» Environmental Mutagenesis. Vol. 4, no. 3, p. 317. (1982). [AP-025294]
• ▲61.  Obe, G. et Ristow, H., «Acetaldehyde, but not ethanol, induces sister chromatid exchanges in chinese hamster cells in vitro.» Mutation Research. Vol. 56, p. 211-213. (1977).
• ▲62.  McGregor. D.B. et al., «Optimisation of a metabolic activation system for use in the mouse lymphoma L5178y th + tk- mutation system.» Environmental Mutagenesis. Vol. 7, no. Suppl. 3, p. 10. (1985). [AP-051890]
• ▲63.  Lasne, C. et al., «The in vitro micronucleus assay for detection of cytogenetic effects induced by mutagen-carcinogens : comparison with the in vitro sister-chromatid exchange assay.» Mutation Research. Vol. 130, p. 273-282. (1984).
• ▲64.  Vyskocil, A. et al., «Examen de la valeur limite d'exposition au méthanol en milieu de travail.» Travail et Santé. Vol. 14, no. 3, p. S18-S22. (1998).

La cote entre [ ] provient de la banque Information SST du Centre de documentation de la CNESST.