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Programme pour une maternité sans danger (PMSD)

Propriétés physiques pertinentes 

Mise à jour : 1994-04-08

Voies d'absorption

Mise à jour : 2001-02-23

Effets sur le développement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Mise à jour : 2001-02-23

• Il traverse le placenta chez l'humain.
• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate des effets sur le développement.

L'iséthionate de pentamidine est un médicament (antiprotozoaire, anti-infectieux, etc.) utilisé par injection ou par inhalation.

Placenta

Le transfert placentaire a été mis en évidence chez l'humain (perfusion in vitro).

Développement prénatal

Chez l'humain
Il n'y a aucune étude chez l'humain en bonne santé. Cependant, l'utilisation par injection ou par inhalation de pentamidine ou de ses sels chez des patientes sidatiques enceintes n'a pas mis en évidence d'effet néfaste sur le foetus.

Chez l'animal
Deux études animales ont été effectuées par une voie non usuelle au milieu de travail. L'injection intraveineuse chez le rat (4mg/kg, jours 6 à 11 de la gestation ; 20 mg/kg jours 6 à 8 ou 9 à 11 de la gestation) n'a pas montré de malformation ni d'effet sur le nombre de ratons. Cependant, un nombre plus élevé de résorptions a été rapporté à 4 mg/kg et une augmentation de la mortalité maternelle a été observée à 20 mg/kg. L'injection intraveineuse chez le lapin (1, 3 et 8 mg/kg ; jours 5 à 21 de la gestation) a montré une augmentation des avortements et des anomalies squelettiques mineures sans effet sur les portées (viabilité, poids et proportion des sexes) mais en présence d'une toxicité maternelle (diminution du poids et de l'appétit reliés à la dose, signes de toxicité à 8 mg/kg).

L'étude chez le rat a montré un effet embryotoxique (résorption) à la dose de 4mg/kg mais elle présente des limitations méthodologiques (nombre de doses insuffisant, période de traitement différente pour les doses utilisées).

Note.
- Un effet antagoniste de l'iséthionate de pentamidine sur l'acide folique a été mentionné (Waxman et al., 1970 ; Audebert et al., 1978). Le maintien d'un niveau adéquat d'acide folique est particulièrement important pour la poursuite normale de la grossesse. De plus, les antagonistes de l'acide folique ont été associés à des anomalies du développement. Cet aspect nécessite cependant plus d'études en ce qui concerne la pentamidine et ses sels. De plus, signalons que les doses auxquelles sont exposés les travailleurs devraient être moindre que celles auxquelles sont exposés les patients.
 - Ito et Koren (1994) ont tenté de déterminer un niveau sécuritaire. Cependant, cette tentative d'estimation est limitée par la qualité et la quantité des données disponibles.

Effets sur la reproduction 

Mise à jour : 2001-02-23

• Aucune donnée concernant les effets sur la reproduction n'a été trouvée dans les sources documentaires consultées.

Effets sur l'allaitement 

Mise à jour : 2001-02-23

• Il n'y a aucune donnée concernant l'excrétion ou la détection dans le lait.

Cancérogénicité 

Mise à jour : 2001-02-23

• Aucune donnée concernant un effet cancérogène n'a été trouvée dans les sources documentaires consultées.

Mutagénicité4 13 14 15

Mise à jour : 2001-02-23

• Les données ne permettent pas de faire une évaluation adéquate de l'effet mutagène.

Études in vitro
Une étude sur des cellules lymphoïdes humaines (bris des chromosomes) s'est avérée négative. Un test d'échanges des chromatides soeurs sur des lymphocytes humains s'est révélé négatif. Une faible activité génique a été rapportée sur des lymphomes de souris. Un test a montré la possibilité d'une liaison à l'ADN (thymus de veau).

Références

• ▲1.  Schardein, J.L., Chemically induced birth defects. 3ème rév. & expanded. New York : Dekker. (2000). [MO-122294]
• ▲2.  Fortunato, S.J. et Bawdon, R.E., «Determination of pentamidine transfer in the in vitro perfused human cotyledon with high-performance liquid chromatography.» American Journal of Obstetrics and Gynecology. Vol. 160, no. 3, p. 759-761. (1989). [AP-046748]
• ▲3.  Waxman, S., Corcino, J.J. et Herbert, V., «Drugs, toxins and dietary amino acids affecting vitamin B12 or folic acid absorption or utilization.» The American Journal of Medicine. Vol. 48, p. 599-608. (1970).
• ▲4.  Rhone-Poulenc Pharma Inc., Monographie du Pentacarinat (iséthionate de pentamidine). (1993).
• ▲5.  Harstad, T.W. et al., «Embryofetal effects of pentamidine isethionate administered to pregnant Sprague-Dawley rats.» American Journal of Obstetrics and Gynecology. Vol. 163, no. 3, p. 912-916. (1990). [AP-032718]
• ▲6.  Coustan, D.R. et Mochizuki, T.K., Handbook for prescribing medications during pregnancy. 3rd ed. New York : Lippincott-Raven. (1998). [RM-015024]
• ▲7.  Briggs, G.G., Freeman, R.K. et Yaffe, S.J., Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk. 5ème éd. Baltimore : Williams & Wilkins. (1998).
• ▲8.  Ito, S. et Koren, G., «Estimation of fetal risk from aerosolized pentamidine in pregnant healthcare workers.» Chest. Vol. 106, no. 5, p. 1460-1462. (1994).
• ▲9.  Audebert, M., Le Parco, J.-C. et Gendre, J.-P., «Absorption des folates : physiopathologie et pathologie.» Gastroenterol. Clin. Biol.C. Vol. 2, p. 309-320. (1978).
• ▲10.  Manda, D. et al., «Pentamidine prophylaxis in pregnancy.» American Journal of Obstetrics and Gynecology. Vol. 166, no. 1(partie2), p. 387. (1992).
• ▲11.  Conover, B. et al., «Aerosolized pentamidine and pregnancy.» Annals of International Medicine. Vol. 109, no. 11, p. 927. (1988). [AP-024999]
• ▲12.  Schwebke, K. et al., «Pentamidine concentrations in a mother with AIDS and in her neonate.» Clinical Infectious Diseases. Vol. 20, p. 1569-1570. (1995).
• ▲13.  Connor, Th. H. et Trizna, Z., «Pentamidine isethionate is negative in tests for microbial mutagenicity and chromosomal breakage in vitro.» Toxicology Letters. Vol. 63, p. 69-74. (1992). [AP-047352]
• ▲14.  Berger, B.J. et al., «Metabolic N-hydroxylation of pentamidine in vitro.» Antimicrobial nAgents and Chemotherapy. Vol. 34, no. 9, p. 1678-2684. (1990).
• ▲15.  Stauffert, I. et al., «Investigations on mutagenicity and genotoxicity of pentamidine and some related trypanocidal diamines.» Mutation Research. Vol. 245, p. 93-98. (1990).

Autres sources d'information

• Sax, N.I., Dangerous properties of industrial materials. 7th ed. Toronto : Van Nostrand Reinhold. (1989). [RR-014005]
• Budavari, S. et O'Neil, M., The Merck index : an encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals. 11th ed. Rahway ( N.J.) : Merck. (1989). [RM-403001]
• Rhone-Poulenc Pharma Inc., Monographie du Pentacarinat (iséthionate de pentamidine). (1993).
• ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, VOL.109, NO.11, 1988, P.927 [AP-024999]
• ANTIBIOTICS AND CHEMOTHERAPY, VOL.11, NO.11, 1952, P.581-589 [AP-037372]
• CHEST, VOL.100, NO.4, 1991, P.1177 [AP-037376]
• THE LANCET, VOL.1, NO.8649, 1989, P.1271-1272 [AP-037377]
• LA PRESSE MEDICALE, VOL.21, NO.3, 1992, P.130-131 [AP-040113]
• ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, VOL.110, NO.2, 1989, P.1035-1036 [AP-040114]
• INFECTION CONTROL AND HOSPITAL EPIDEMIOLOGY, VOL.12, NO.6, 1991, P.375-382 [AP-040117]
• CONTACT DERMATITIS, VOL.29, 1993, P.158-159 [AP-040855]

La cote entre [ ] provient de la banque Information SST du Centre de documentation de la CNESST.