Notions de toxicologie​

7. Quels facteurs peuvent influencer les effets toxiques ?

7.1  La toxicité

Les toxiques ne présentent pas tous le même degré de toxicité. Certains ont une faible toxicité, même si on les absorbe en grande quantité, par exemple le sel de table, tandis que d’autres ont une forte toxicité, même si on en absorbe de faibles quantités, notamment les dioxines. On peut en partie expliquer de telles variations par les différences qui existent entre la structure chimique des substances. Ces différences peuvent affecter la capacité des substances à perturber le fonctionnement de l’organisme (figure 11).

Figure 11
Structure chimique et effet

Structure chimique et effet

De plus, les caractéristiques physico-chimiques, par exemple la grosseur des poussières, la volatilité et la solubilité dans l’eau, interviennent également dans la réponse toxique. Ainsi, la connaissance des caractéristiques physico-chimiques des toxiques proprement dits se révèle importante pour en évaluer la toxicité.

7.2  L'individu

La population humaine est un groupe hétérogène au sein duquel il existe une grande variabilité entre les individus. Ceux-ci peuvent être affectés différemment par une même dose toxique, et une personne peut y réagir différemment selon le moment (relation dose-réponse).

Deux principales catégories de facteurs contribuent à expliquer la nature et l’intensité des effets toxiques.

Facteurs génétiques :
 
Des différences génétiques peuvent intervenir dans la capacité des individus à transformer des toxiques.
 
Facteurs physiopathologiques :
 
L'âge
La sensibilité aux effets toxiques est habituellement plus grande chez les enfants et les personnes âgées.
 
Le sexe
Il existe des différences entre les hommes et les femmes, notamment en ce qui concerne le métabolisme des toxiques.
 
L'état nutritionnel
La toxicité peut être influencée par la masse de tissus adipeux, la déshydratation, etc.
 
L'état de santé
Les individus en bonne santé sont plus résistants, car ils métabolisent et éliminent les toxiques plus facilement que ceux qui souffrent de maladies hépatiques ou rénales.
 
La grossesse
Il se produit des modifications de l’activité métabolique des toxiques au cours de la grossesse.
 

Nos connaissances sur l’interaction de tous ces facteurs et de nombreux autres aspects demeurent incomplètes. En effet, il est souvent difficile, sinon impossible, d’évaluer la sensibilité d’un individu ou d’une population et de prédire quelle sera la réponse biologique d’un organisme à une exposition à un toxique.

7.3  L'environnement

Certains facteurs environnementaux, c’est-à-dire les éléments extérieurs à l’individu, peuvent influencer la toxicité. La lumière et la température peuvent notamment modifier les effets d’un toxique. Mentionnons comme exemple la réaction photoallergique au cours de laquelle la peau exposée à l’éthylène diamine peut devenir plus sensible à la lumière.

En milieu de travail, l’exposition à des mélanges de produits chimiques est une réalité et figure parmi les problèmes les plus importants à prendre en considération. Les mélanges y sont souvent complexes et peuvent être constitués de composés similaires, de produits de transformation, de produits de réaction ou de résidus (déchets). L’exposition simultanée ou séquentielle à plusieurs produits peut entraîner des conséquences imprévues qui peuvent différer de la somme des réponses causées par chacun des composants du mélange. C’est ce que l’on appelle une interaction toxicologique. Les interactions toxicologiques peuvent être néfastes (augmentation de la toxicité d’un autre produit) mais aussi, dans certaines situations, avantageuses (réduction des effets toxiques d’un autre produit). Par exemple, l’ingestion d’alcool éthylique augmente les effets toxiques du trichloréthylène ; en revanche, administrer de l’alcool éthylique en cas d’intoxication permet de diminuer la toxicité de l’alcool méthylique.

Il existe différents termes pour décrire les interactions toxicologiques : addition, synergie, potentialisation ou antagonisme (tableau 9).

  • Addition (additivité) : la réponse est égale à la somme des réponses des substances prises individuellement, il n’y a pas d’interaction.
  • Synergie : la réponse est supérieure à la somme des réponses des substances prises individuellement.
  • Potentialisation : elle se produit lorsqu’une substance ayant peu ou pas de toxicité augmente la réponse d’une autre substance.
  • Antagonisme : la réponse est inférieure à la somme des réponses des substances prises individuellement.
Tableau 9.
Interactions possibles entre certains produits chimiques
Interaction
Modèle Effet
Additivité* Addition
1 + 2 = 3
Aucune interaction
Supraadditivité Synergie
1 + 2 = 5
Augmentation
Potentialisation
0 + 3 = 5
Infraadditivité Antagonisme
0 + 3 = 2
Diminution
-2 + 3 = 1
* L’additivité est souvent prise en considération « par défaut » lorsqu’il n’existe pas d’information connue sur l’interaction.